阪大など、従来のアルツハイマー病の治療戦略を逆転させる新たな事実を発見

　

　大阪大学(阪大)は、同志社大学の協力を得て、アルツハイマー病を引き起こすと考えられている、病因物質のタンパク質「アミロイドβ42」ができる仕組みをつきとめ、さらに同物質を産生する酵素「γセクレターゼ」自身によって無毒化されることも明らかにしたと発表した。

　成果は、阪大大学院 医学系研究科・情報統合医学講座(精神医学)の大河内正康講師らの研究グループによるもの。詳細はオープンアクセス誌「Cell Reports」に掲載された。

　アルツハイマー病では脳内にアミロイドβ42が蓄積しており、これが病因の1つと考えられている。従来の見解では、アミロイドβ42はγセクレターゼによって作られる最終産物の1つだった(画像1)。

　画像1。細胞から分泌されるAβ(アルツハイマー病脳に蓄積しているAβ42を含む)が作られる「タンパク切断」の今までの理解

　今回、このγセクレターゼ自身に、アミロイドβ42を分解する能力があることが発見された。この分解の結果、産生される「アミロイドβ38」はアルツハイマー病の原因物質ではない。

　このことから、連続分解の途中で酵素からポロリと外れたアミロイドβ42が脳へ蓄積することがアルツハイマー病を発症させており、外れない場合には無毒化されることを示している。大河内講師らは、これまでの「『アミロイドβ42が最終産物である』という概念を一新する結果といえる」とした(画像2)。

　画像2。アミロイドβ42は分解に失敗した不良品として産生されてしまう物質であったという

　これまでアルツハイマー病治療薬開発では、γセクレターゼを阻害する戦略がとられてきたが、今回の成果は、むしろそのγセクレターゼ作用を増大させることでアルツハイマー病を防ぐことができることを示唆している形だ。

　この戦略でアルツハイマー病の根本治療薬開発が促進されると同時にアルツハイマー病発症メカニズム解明への新たな展開が期待されると、大河内講師らはコメントしている。